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中药复杂活性成分与靶点鉴定一直是影响中药守正创新的“卡脖子”问题,也是中医药学研究中的重难点。中国中医科学院青蒿素研究中心王继刚团队,长期致力于中药活性成分和复杂体系直接作用靶标及机制的研究。近年来,王继刚团队在这一领域取得了显著的成就,团队采用化学蛋白质组学、代谢组学、分子生物学、单细胞测序、空间转录组以及空间代谢组等相关交叉领域的研究方法,围绕中药及其成分的作用靶点及其作用机制展开系统研究,为中药现代化和国际化做出了突出贡献。其团队工作展示了如何利用靶点垂钓技术、蛋白质组学、代谢组学、单细胞多组学解析中药及其成分的作用机制,为中药及天然药物的靶标、作用机理等方面的研究和应用提供了新的思路。团队的研究成果已在多个国际知名学术期刊上发表,如Nature Nanotechnology、Nature Communications、Cell Systems、Cell Chemical Biology、Nature Protocols、JACS等,这些论文不仅展示了团队近年来在中药及天然药物的靶标、作用机理和青蒿素抗药等研究方面取得的研究进展与突破,也为中医药研究提供了新的研究思路。通过这些工作,王继刚团队正在推动中药靶点机制研究的发展,并为现代科学技术推动中医药创新发展提供新的研究范式。除了中药活性成分药理靶点机制外,王继刚团队对中药毒理的靶点机制研究也做了大量工作。以马兜铃酸为例,从“靶点-细胞-空间-代谢”多维度探索马兜铃酸诱导肝肾损伤的靶向机理、组织重塑和代谢重编程等分子谱图。马兜铃酸相关研究工作在多项科研项目的支持下进行,主要由2019级博士罗飘(现为南方医科大学副教授)、2019级博士张倩(现为南方医科大学副教授)、2021级博士陈嘉鋆等团队成员共同合作完成。